《生化危机：启示录2》的将选择系列游戏的老面孔，是以久违了的克莱尔·雷德菲尔德(Claire Redfield)作为本作的主要可使用角色，而前S.T.A.R.S成员巴瑞·伯顿（Barry-Burton）的双生女之一莫拉·伯顿（Moira-Burton）作为支援角色，并没有什么战斗力。
既有单人战役，也可以双人合作。克莱儿是主要的战斗角色，而莫拉的任务从始至终都是保证克莱儿的存活。不管是用草药对她进行治疗，还是用手电筒在夜间帮她照明。
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而至于启示录2的故事剧情，会介于生化危机5和生化危机6之间，显而易见的是故事的开局会是在两个女孩被绑架醒来之后。
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